В центре сериала — команда врачей, чья главная задача — поставить точный диагноз и спасти жизнь пациента. Руководит ею доктор Грегори Хаус, вынужденный передвигаться с тростью из-за поздно диагностированного мышечного инфаркта в правой ноге. Как специалист, Хаус — бесспорный гений, однако в общении с больными он проявляет мало чуткости и всячески избегает контактов с ними, если это возможно. Постоянно борясь с собственной физической болью, он использует трость не только для опоры, но и как символ своей резкой, язвительной манеры общения.
Его поведение зачастую кажется почти бесчеловечным, но при этом он — блестящий врач, чей нестандартный ум и безупречная интуиция вызывают глубокое уважение. Будучи инфекционистом, Хаус также проявляет себя как выдающийся диагност, обожающий разгадывать сложные медицинские головоломки, чтобы спасти чью-то жизнь. Идеальным для него был бы вариант, при котором лечение пациентов происходило бы исключительно из его кабинета, без лишнего взаимодействия.